Acido retinoico: funzioni, espressione genica

L’acido retinoico è una molecola lipofila a basso peso molecolare sintetizzato dalla vitamina A (retinolo) che aiuta le cellule a crescere e svilupparsi, specialmente nell’embrione. È  una molecola di segnalazione che svolge un ruolo chiave nello sviluppo animale e nella fisiologia adulta

L’acido retinoico può avere  una forma tutta trans nota come tretinoina che è prevalente mentre gli isomeri 13-cis e 9-cis sono presenti anche a livelli molto più bassi

Perché animali non sono in grado di produrre vitamina A ottengono questa vitamina sotto forma di carotenoidi da piante o esteri retinilici derivati da animali.

Formazione dell’acido retinoico 

Nei vertebrati la vitamina A, sotto forma di esteri retinilici, è immagazzinata principalmente nel fegato, polmoni, reni e midollo osseo. Nel corpo viene prodotto dal retinolo  in un processo ossidativo in due fasi: (1) il retinolo viene ossidato in modo reversibile a retinaldeide e (2) la retinaldeide viene ossidata in modo irreversibile a acido retinoico

Il retinolo, legato alle proteine leganti il retinolo (RBP), entra nel sistema circolatorio per raggiungere le cellule che richiedono l’acido retinoico. Il complesso retinolo-RBP entra nelle cellule attraverso il recettore RBP.

All’interno delle cellule il retinolo è metabolizzato in modo reversibile a retinale da parte dagli enzimi retinolo deidrogenasi e alcol deidrogenasi e poi in modo irreversibile ad acido retinoico da parte delle deidrogenasi retiniche. Nel citoplasma l’acido retinoico è associato ad una opportuna proteina legante

Espressione genica

Regola l’espressione genica: esso infatti entra nelle cellule dove si lega eterodimeri formati da due differenti classi di recettori nucleari:

• recettori dell’acido retinoico (RAR)
• recettori dei retinoidi

Gli eterodimeri recettoriali sono legati ad una data sequenza di DNA che, dopo essersi legata all’acido retinoico, determina la trascrizione di geni specifici. I recettori sono regolatori chiave dello sviluppo e, come tali, funzionano come un interruttore molecolare in molti processi di sviluppo, compreso lo sviluppo della pelle. Questo legame porta all’attivazione di specifiche regioni regolatrici del DNA chiamate elementi di risposta dell’acido retinoico (RARE), che sono coinvolte nella regolazione della crescita, differenziazione e apoptosi cellulare

Funzioni

Negli adulti la vitamina A costituita da retinolo e i suoi derivati gioca un ruolo fondamentale in molti processi come: visione, apprendimento, memoria, funzione immunitaria, riproduzione.

Nell’ippocampo, l’acido retinoico ha importanti ruoli fisiologici e nella retina agisce come neuromodulatore dei segnali luminosi ed è coinvolto nel controllo del sonno e nel ritmo circadiano. È noto per ridurre l’espressione dell’mRNA di MYCN , ridurre la crescita cellulare arrestando le cellule nella fase G1 del ciclo cellulare e indurre la differenziazione in alcune linee cellulari di neuroblastoma. 

È una molecola di segnalazione lipidica cruciale per la crescita neuronale, la sopravvivenza e la plasticità nel sistema nervoso centrale.

Cosmesi

È usato in campo cosmetico poiché:

• stimola il processo di proliferazione delle cellule epidermiche
• accelera l’eliminazione del sebo rimasto nei dotti, riducendo quindi l’infiammazione delle ghiandole sebacee;
• inibisce la cheratosi.

È quindi usato per acne, psoriasi, infiammazioni croniche dei follicoli piliferi e delle ghiandole sebacee oltre che nella riduzione delle rughe, della pigmentazione e della ruvidità

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