Per il trattamento dello scompenso cardiaco sono somministrati glicosidi cardiaci che hanno un’azione sul cuore aumentandone la forza della contrazione. I glicosidi cardiaci o cardiotonici sono sostanze che esercitano un’azione diretta sul cuore aumentando la forza della contrazione miocardica.
L’insufficienza cardiaca può essere descritta come l’incapacità del cuore a pompare il sangue con una gittata adeguata alle esigenze metaboliche dei tessuti a causa di una ridotta contrattilità dei muscoli cardiaci.
I glicosidi cardiaci si ricavano principalmente dai fiori della digitale, nome comune di diverse piante del genere Digitalis la più importante delle quali è la Digitalis purpurea. Sono estratti anche dalla Digitalis lanata, dallo Strophantus kombe e dalla Scilla maritima.
Sebbene la Scilla venga menzionata nel papiro di Ebers (1500 a.C.) e le sue proprietà medicinali osservate intorno al 1540 solo nel periodo compreso tra il 1840 e il 1880 si incontrano i primi preparati glicosidici ricavati dalla digitale.
Solo a partire dal 1900 iniziarono i primi tentativi di identificazione dei principi attivi contenuti in molte preparazioni di origine vegetale appartenenti alla famiglia delle:
- Apocinacee
- Ranuncolacee
- Scrofularicee
- Liliacee
alle quali fin dal 1800 circa erano attribuite proprietà medicamentose nelle affezioni cardiache.
Struttura dei glicosidi cardiaci
Strutturalmente i glicosidi cardiaci sono costituiti da una porzione fenantrenica e steroidea a cui è legato ad una estremità un anello lattonico e nell’altra, in posizione 3 una sequenza di glucidi (digitossosio). La porzione non zuccherina della molecola è detta aglicone.
La presenza di più ossidrili e il numero di unità zuccherine legate all’aglicone influenzano l’attività farmacologica del prodotto cardioattivo. Infatti aumentandone la solubilità in acqua, modificano l’assorbimento e la distribuzione della sostanza nell’organismo.
Il solo aglicone mostra un’attività generalmente inferiore a quella del glicoside da cui proviene. Nei glicosidi cardiaci con anello lattonico insaturo a cinque termini l’attività decresce secondo la successione monoside > bioside > trioside > aglicone . Tra i monosidi manifestano migliore attività i glucosidi e i ramnosidi, monosaccaridi aldeidici, rispetto agli altri zuccheri. Viceversa gli agliconi della Scilla sono farmacologicamente più potenti dei corrispondenti glucosidi.
Negli agliconi l’insaturazione dell’anello lattonico è condizione essenziale per il manifestarsi dell’attività cardiocinetica. Dalla Digitalis lanata, lavorando in condizioni opportune per evitare l’azione idrolitica da parte degli agenti chimici e degli enzimi si isolano il lanatoside A, il lanatoside B, il lanatoside C e il lanatoside D
Nella terapia clinica si utilizzano il lanatoside A e soprattutto il lanatoside C. Quest’ultimo è costituito da tre unità di monosaccaridi ovvero glucosio, 3-acetildigitossosio e due digitossosi e un aglicone denominato digossigenina di natura steroide
Usi
I glicosidi cardiaci sono stati tra le classi di farmaci più frequentemente utilizzate per il trattamento dell’insufficienza cardiaca e delle aritmie. Il loro meccanismo di azione prevede l’inibizione dell’enzima Na+ K+ ATPasi, noto anche come pompa sodio-potassio.
Ciò provoca l’accumulo di sodio all’interno delle cellule cardiache, diminuendo la capacità dello scambiatore sodio-calcio di espellere il calcio dalle cellule, provocando di conseguenza l’accumulo di calcio. L’aumento del calcio intracellulare determina l’effetto di aumentare la forza delle contrazioni del cuore.
A basse dosi terapeutiche, i glicosidi cardiaci possono avere l’effetto di ridurre la frequenza cardiaca e aumentare l’attività gastrointestinale per gli individui, poiché agiscono sul sistema nervoso parasimpatico. Il sistema nervoso parasimpatico è la parte del sistema nervoso centrale responsabile del rilassamento del corpo e della conservazione dell’energia.
I glicosidi cardiaci possono, tuttavia causare gravi effetti collaterali e tossicità, quindi sono stati sostituiti con altri farmaci come, ad esempio, ACE-inibitori e beta-bloccanti. Essi, infatti, possono avere alcuni potenziali effetti collaterali e possono anche essere un’importante causa di avvelenamento e tossicità. Tra gli effetti collaterali stanchezza e affaticamento insoliti, ansia e allucinazioni, disturbi visivi, nausea o vomito e aritmie cardiache.