Biochimica

Mineralcorticoidi

il 9 Settembre 2024

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mineralcorticoidi

I mineralcorticoidi sono ormoni steroidei surrenali che regolano la ritenzione di sodio da parte dei reni e, quindi, sono cruciali nella regolazione dell’equilibrio del sodio, del volume intravascolare e della pressione del sangue.

I mineralcorticoidi promuovono il trasporto di sodio e potassio, solitamente seguito da cambiamenti nell’equilibrio idrico. Esempi di mineralcorticoidi endogeni sono desossicorticosterone, progesterone e aldosterone mentre il fludrocortisone, corticosteroide sintetico, รจ di tipo esogeno.

Unitamente ai glucocorticoidi i mineralcorticoidi sono ormoni prodotti dalle ghiandole surrenali che svolgono un ruolo importante nella regolazione dell’equilibrio elettrolitico, della pressione sanguigna e della funzione immunitaria. Mentre entrambi i tipi di ormoni sono coinvolti nel mantenimento dell’omeostasi, differiscono nelle loro funzioni specifiche e nei meccanismi d’azione.

Funzioni dei mineralcorticoidi

I mineralcorticoidi sono regolatori del trasporto tubulare renale di sali regolando positivamente i canali epiteliali dello ione sodio, i canali apicali dello ione potassio e la pompa sodio-potassio, detta anche pompa Na+/K+ ATP-dipendente e quindi stimolano il riassorbimento tubulare renale di Na+ e la secrezione di K+ nei segmenti del nefrone sensibili all’aldosterone.

Di conseguenza, aumentano il volume plasmatico e, di riflesso, la pressione arteriosa. Come tutti gli ormoni steroidei, i mineralcorticoidi esplicano la propria azione attraverso il legame con un recettore specifico ovvero il recettore mineralcorticoide che รจ un recettore intracellulare dell’ormone steroideo, membro della superfamiglia di proteine โ€‹โ€‹dei recettori nucleari.

Il ย recettore mineralcorticoide media l’azione fisiologica di due importanti ormoni steroidei surrenali , l’aldosterone e il cortisolo che hanno ruoli importanti nel mantenimento dell’omeostasi. Strutturalmente, i recettori mineralcorticoidi sono costituiti da tre domini funzionali: il dominio di legame del ligando carbossi-terminale, il dominio centrale di legame al DNA e l’ammino-terminale. Il dominio di legame al DNA mostra una somiglianza superiore al 50% con i recettori dei glucocorticoidi.

Esempi di mineralcorticoidi

Aldosterone

L’aldosterone, la cui struttura fu identificata nel 1954, รจ un ormone steroideo sintetizzato principalmente, se non esclusivamente, nella zona glomerulare della corteccia surrenale che agisce come regolatore fisiologico dell’equilibrio di sale e acqua. In origine era ritenuto come un mineralcorticoide ovvero un ormone che promuove il trasporto transepiteliale unidirezionale di ioni sodio.

aldosterone
aldosterone

Piรน di recente, si รจ compreso che l’aldosterone ha importanti effetti fisiologici e patofisiologici sul cuore, sui vasi sanguigni e sul cervello che sono mediati dall’attivazione del recettore mineralcorticoidi ad alta affinitร  (MR) noto anche come noto recettore dell’aldosterone.

La funzione primaria dell’aldosterone รจ quella di aiutare a regolare la pressione sanguigna principalmente agendo su organi come i reni e il colon per aumentare la quantitร  di ione sodio riassorbito nel flusso sanguigno e per aumentare la quantitร  di ione potassio escreto nelle urine. Svolge un ruolo centrale nella regolazione del volume degli elettroliti e dei fluidi e nel mantenimento dell’omeostasi della pressione sanguigna ed รจ strettamente regolato dal sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Corticosterone ย 

Il cortisolo o corticosterone, noto anche come 17-desossicortisolo, รจ un ormone steroideo di 21 atomi di carbonio tra i corticosteroidi surrenali sintetizzati nella corteccia surrenale delle ghiandole surrenali che si lega sia ai recettori dei glucocorticoidi che a quelli dei mineralcorticoidi.

Il corticosterone, un glucocorticoide principale nei roditori, uccelli, rettili e anfibi, controlla il metabolismo e la risposta allo stress. ย Negli esseri umani, il corticosterone รจ sintetizzato principalmente nella zona glomerulare della corteccia surrenale ma la sua attivitร  รจ debole negli esseri umani.

Il corticosterone รจ importante come prodotto intermedio per la produzione di aldosterone dal pregnenolone nella steroidogenesi. Il corticosterone aiuta a regolare la conversione degli aminoacidi in carboidrati e glicogeno da parte del fegato e aiuta a stimolare la formazione di glicogeno nei tessuti.

Desossicorticosterone

L’11-desossicorticosterone รจ un mineralcorticoide che ha la stessa struttura del progesterone sostituito in posizione 21 da un gruppo idrossi che esercita i suoi effetti principalmente tramite azioni sui recettori mineralcorticoidi

11 desossicorticosterone
11 desossicorticosterone

รˆ prodotto dal progesterone dalla 21beta-idrossilasi e viene convertito in corticosterone dalla 11beta-idrossilasi. Il corticosterone viene quindi convertito in aldosterone dall’aldosterone sintasi. Il desossicorticosterone stimola i tubuli collettori nel rene a continuare a espellere il potassio piรน o meno nello stesso modo in cui lo fa lโ€™aldosterone.

Questo mineralcorticoide ha circa 1/20 del potere di ritenzione del sodio dell’aldosterone e circa 1/5 del potere di escrezione del potassio dell’aldosterone. Il desossicorticosterone puรฒ essere utilizzato per trattare l’insufficienza surrenalica.

Fludrocortisone

Il fludrocortisoneย  o 9ฮฑ-fluorocortisolo รจ un corticosteroide sintetico utilizzato per sostituire gli ormoni steroidei normalmente prodotti dalla ghiandola surrenale. Il fludrocortisone รจ un glucocorticoide che รจ stato modificato per aumentare la sua affinitร  per il recettore mineralcorticoide rispetto al recettore glucocorticoide.

Fludrocortisone
Fludrocortisone

L’azione principale del fludrocortisone รจ quella di trasportare ioni sodio e potassio nel rene dove aumenta il riassorbimento degli ioni sodio dal fluido tubulare nel plasma e aumenta lโ€™escrezione urinaria di ioni potassio e idrogeno.

Ciรฒ porta a una maggiore ritenzione di sodio e a un aumento del volume plasmatico. Il fludrocortisone puรฒ anche sensibilizzare il recettore alfa-adrenergico, aiutando ulteriormente a supportare la pressione sanguigna.

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